Na sledi glavnemu metabolnemu motorju hitre rasti rakastih celic
Feb 10, 2012 3189 views 
Ena od ključnih značilnosti rakastih celic je nekontroliran energetski metabolizem. Tumorske celice presnovijo bistveno več glukoze kot normalne celice, večino glukoze pa pretvorijo v laktat, kljub temu, da prisotnega dovolj kisika, ki bi omogočal popolno oksidacijo glukoze (Warburgov efekt). Za pospešeno presnovo preko glikolize bi morala biti odgovorna sprememba na nivoju alosteričnih regulatornih encimov, vendar do pred kratkim tega pojava ni bilo mogoče zadovoljivo razložiti. Na Kemijskem inštitutu v Ljubljani smo ugotovili, da pride v rakastih celicah do posttranslacijske modifikacije 6-fosfofrukto-1-kinaze (PFK1), ki je ključni regulatorni encim glikolize. Po proteolitičnem odcepu dela nativnega 85 kDa encima nastane 47 kDa kratek fragment, ki ohrani aktivnost, vendar pa postane odporen na inhibicijo povratne zveze. Modifikacija PFK1 encima je zelo verjetno bistveni vzrok za dereguliran metabolni pretok preko glikolize, ki skupaj z onko-geno spremenjenimi signalnimi mehanizmi omogoča hitro rast rakastih celic.